大家早安,我昨天分享的碘油乳剂的文献激起了很多同道的兴趣,他们纷纷留言希望我多分享一些这方面的文献,应大家的要求,我近期会分享多篇关于碘油乳剂制备方面的实验和临床研究,希望能对大家有所帮助。
用于肝动脉化学栓塞的油包水碘油乳剂稳定性参数
摘要
目的:
油包水及稳定性是cTACE期间碘油乳剂的重要性质。我们的目的是评估3个技术参数对这些属性的影响。
材料和方法:
碘油乳剂是通过三通旋塞重复往复泵送两个10毫升注射器而配制的。比较三个参数:超液态碘化油/阿霉素比率(2/1vs3/1),阿霉素浓度(10vs.20mg/ml)和阿霉素在碘化油中的掺入速度(团注vs.递增vs.连续)。分别用滴落试验和静态光散射技术(Turbiscan)评价所得油包水乳剂的百分比和油包水乳剂完全聚结(稳定态)的持续时间。
结果:
在配制的48种乳剂中,32种乳剂(67%)是油包水。与推注注射(6%)阿霉素相比,递增(94%)和连续(%)注射所获得的油包水乳剂的百分比显着更高。乳剂类型既不受超液态碘化油/阿霉素比率的影响,也不受阿霉素浓度的影响。油包水乳剂的平均稳定时间为±分钟。与递增注射相比,使用连续推注时乳剂稳定性持续时间更长(±对96±分钟,p=0.),使用3/1比2/1的超液态碘化油/阿霉素比率稳定时间更长(±vs.47±43分钟,p=0.)。稳定性不受阿霉素浓度的影响。
结论:
连续和递增性将阿霉素溶液注射到碘油中可以产生高度可预测的油包水乳剂。与团注相比,其稳定性显著增加。更高比例的超液态碘化油/阿霉素比率也是乳剂稳定性的关键因素。
图1示:阿霉素在超液态碘化油中的三种混合速度(阿霉素浓度:20mg/ml,碘油/阿霉素的比例:3/1)。A将1ml阿霉素团注到3ml碘化油中,然后在70秒内通过三通来回混合70次。B使用2个0.5ml的连续等分法逐渐注射1ml阿霉素到3ml碘化油中,每次35秒内通过三通来回混合35次。C使用电动注射泵通过三通连续注射阿霉素(1ml/min),然后在三通中来回混合60次,在阿霉素注射结束后再混合10次。
对于每种配制的乳剂,通过滴注试验确定类型(油包水或水包油)。观察滴入含有碘油的杯中的乳剂液滴的混溶性,显示出乳剂的连续相。在混溶性的情况下乳剂被认为是油包水,在不混溶的情况下被认为是水包油。
图2:用阿霉素浓度20mg/ml和碘油/阿霉素按3/1比例配制的3种乳剂的滴注试验,3种乳剂在碘油中掺入阿霉素的速度不同。团注(左侧)生成的水包油乳剂(碘油中液滴没有混溶性),而递增注射(中间)和连续注射(右侧)生成的油包水乳剂(碘油中液滴的混溶性)
油包水乳剂的平均稳定性时间为±分钟(从5到0分钟)。与2/1比例的碘油/阿霉素相比,使用3/1比例的乳剂配制乳剂时,其稳定性时间明显更长(±vs.47±43min,p<0.)。无论配置的过程是什么(增量注射还是连续注射),都能发现这种更高的稳定性(图3)。阿霉素在碘油中的连续注射与递增注射相比,稳定性显著提高(±vs.96±min,p=0.)。无论碘油/阿霉素的比例是多少(3/1比例或2/1比例),都发现更高的稳定性(图3)
图3持续时间(稳定性)比较。A递增注射vs连续注射。B碘油/阿霉素比率:2/1vs3/1。C每种比例的碘油/阿霉素递增注射vs连续注射:2/1vs3/1
专家建议,碘油乳剂必须稳定,而且是油包水。然而,文献中没有明确的数据来描述在临床实践中制备这些乳剂的“正确方法”,除了使用更高的碘油/化疗药物体积比(至少2/1)并第一次通过三通混匀时将阿霉素推向碘油。我们已经研究了一些简单的参数,这些参数可以帮助介入放射科医生以可重复的方式制作出正确的乳剂。我们深信,对油包水乳剂最佳参数的知识对于提高TACE的重复性和有效性至关重要。
从我们的研究结果可以很清楚地看出,阿霉素与碘油的逐步结合是一个关键参数,而团注很难形成油包水乳剂。当采用渐进式混合操作(递增和连续注射)时,我们成功地在97%的情况下(n=31/32)配制了油包水乳剂,而团注制作的油包水乳剂的仅为6%(n=1/16)。我们发现递增注射和连续注射之间没有统计差异。
我们确认更高的碘油/化疗比能产生更持久的稳定性。有趣的是,在碘油中加入化疗药物的速度也是乳剂稳定性的一个关键因素。根据我们的研究结果,阿霉素加入碘油中的速度越慢,乳剂保持稳定性的时间就越长。我们发现,与递增注射法相比,连续注射法是稳定乳状液的最佳方法。为此,我们使用了电动注射泵,流速为每分钟1毫升。
我们认为,使用电动注射泵向碘油内持续注射化疗药物有很多独特的优势。首先,由于注入速度恒定,它保证了操作的可重复性。其次,它限制了固定在注射泵上的注射器中阿霉素的操作。最后,它允许在术中中“按需”配制所需体积的乳剂,而不是立即配制大量乳剂。当TACE需要在多根动脉内注射栓塞乳剂时,这似乎特别有意义,以避免在下一个肿瘤供血动脉的插管时乳剂聚结。
原文:
DeschampsF,MoineL,IsoardoT,TselikasL,PaciA,MirLM,etal.ParametersforStableWater-in-OilLipiodolEmulsionforLiverTrans-ArterialChemo-Eembolization.CardiovascInterventRadiol.Dec;40(12):–32.
译者述评:
油包水及稳定性是cTACE期间碘油乳剂制备的要求特性。
递增注射和连续注射比我们通常使用的团注更可能形成油包水的乳剂特性。
更高比例的超液态碘化油/阿霉素比率也是乳剂稳定性的关键因素。
希望对大家有所帮助
(医院介入科靳勇编译)
译者简介:
靳勇
国务院*府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、硕士生导师、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会常委、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产*员、苏州市卫生系统优秀共产*员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。
专业特长:
1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗
2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗
3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗
4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗
5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗
6.痔疮的介入微创治疗
7.创伤性淋巴瘘的介入治疗
门诊时间:周二上午周四上午
读书、健康、微创介入治疗
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